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微生物限度檢查中的問題及解決方案
微生物限度檢查是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，它確保了藥品在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中的微生物污染得到有效控制。從檢索到的材料中，我們可以看到一系列的問題和解決方案，這些涵蓋了包裝材料、抗真菌藥品、陽性對照、藥典規(guī)定、培養(yǎng)條件等多個(gè)方面。
在檢查中，為了確保準(zhǔn)確性和有效性，需要運(yùn)用多種方法并進(jìn)行驗(yàn)證，針對不同的問題采取相應(yīng)的解決方案。
包裝材料的大腸埃希菌檢查是一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。根據(jù)“藥技圈”提供的材料，檢查方法有多種，例如“將浸提液合并后，取一部分，接種膽鹽乳糖培養(yǎng)基進(jìn)行檢查”，或者“將浸提液合并后，薄膜過濾，然后按規(guī)定的方法檢驗(yàn)”。這表明，根據(jù)材料的不同，可以選擇合適的方法進(jìn)行檢測。
抗真菌藥品的微生物限度檢查法也是特殊的，因?yàn)樾枰{(diào)整霉菌和酵母菌的計(jì)數(shù)方法。這可以通過“根據(jù)產(chǎn)品劑型的不同，選擇薄膜過濾法或培養(yǎng)基稀釋法等方法”來實(shí)現(xiàn)。
陽性對照的重要性在于“確保每一次檢測對可能存在的微生物都是有效的”。這是為了確保檢測方法的可靠性和準(zhǔn)確性，盡管國外可能不需要。
藥典未規(guī)定統(tǒng)一的檢測方法，主要是由于“檢測方法還沒有經(jīng)過必要的復(fù)核”。但藥典也在嘗試“將微生物檢驗(yàn)的統(tǒng)一方法收載在品種的各論項(xiàng)下”。
在梭菌檢查中，需要在“厭氧培養(yǎng)裝置中進(jìn)行培養(yǎng)”，這并不一定要求使用昂貴的厭氧培養(yǎng)箱，而是可以采用其他厭氧培養(yǎng)裝置。
如果在使用多種方法進(jìn)行控制菌檢查方法驗(yàn)證時(shí)，無法檢出控制菌，解決方案是“采用薄膜過濾法進(jìn)行檢查”，因?yàn)檫@種方法可以最大程度地去除產(chǎn)品的抑菌作用。
在進(jìn)行微生物限度檢查時(shí)，對于常規(guī)的監(jiān)督抽樣檢品，例如原料，需要進(jìn)行活螨檢查，這可以在“原始記錄中體現(xiàn)”，但報(bào)告書上可以不出現(xiàn)，除非發(fā)現(xiàn)有活螨檢出。
藥包材微生物限度檢查規(guī)定了合格質(zhì)量水平，通常產(chǎn)量下取樣8個(gè)，要求“8個(gè)瓶子均符合規(guī)定”，這需要每個(gè)瓶子分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
對于大腸埃希菌具體操作規(guī)程，可以參考“中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”。
動(dòng)物組織及動(dòng)物類原藥材的提取物入藥時(shí)，需要進(jìn)行“沙門菌檢查”。
關(guān)于中國藥典菌落計(jì)數(shù)結(jié)果的判斷，2010年版對結(jié)果報(bào)告進(jìn)行了較大篇幅的修訂，使得規(guī)定“比05版更為清晰、明確”。
在確定需做沙門菌檢驗(yàn)樣品量時(shí)，應(yīng)為“30g（ml）”，其中10g（ml）用于樣品計(jì)數(shù)檢驗(yàn)和其他控制菌檢查，10g（ml）用于沙門菌檢查，10g（ml）用于沙門菌檢查的陽性對照。
對于日常的實(shí)驗(yàn)室裝備，是能夠達(dá)到梭菌無氧的培養(yǎng)要求的，可以采用“厭氧培養(yǎng)盒（罐）”。
如果一個(gè)產(chǎn)品有兩個(gè)規(guī)格，每個(gè)規(guī)格都需要進(jìn)行“陽性對照”。
在樣品稀釋時(shí)，如果細(xì)菌數(shù)為100g/g，樣品稀釋級只做“1:10,1:100的倍數(shù)”就可以了。
培養(yǎng)時(shí)間可以表示為具體小時(shí)數(shù)，如“3天，5天，可理解為72小時(shí)，120小時(shí)”。
在無菌檢查和中，產(chǎn)品中規(guī)定的溶解液“可以換成其他的溶液”。
如果制劑通則中沒有微生物檢查項(xiàng)目，可以“不進(jìn)行微生物項(xiàng)目檢測”。
在細(xì)菌、霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)中，方法驗(yàn)證應(yīng)參照供試品檢驗(yàn)時(shí)的條件，即“細(xì)菌3天，霉菌和酵母菌5天”。
測定純化水微生物限度時(shí)，過濾量應(yīng)以培養(yǎng)后出現(xiàn)的微生物數(shù)不超過“100cfu/膜”為標(biāo)準(zhǔn)，不需要稀釋，不需要沖洗，每張濾膜的過濾量為“5ml”。
劉先生